Delayed−Release Dimethyl Fumarate and Pregnancy: Preclinical Studies and Pregnancy Outcomes Reported During the Clinical Development Program (S24.006)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Present preclinical data from animal reproductive toxicology studies and the outcomes of pregnancies occuring during the delayed-release dimethyl fumarate (DMF) clinical development program. BACKGROUND: No formal studies of delayed-release DMF were conducted in pregnant women, but pregnancies have occurred during the clinical development program. DESIGN/METHODS: Reproductive and developmental toxicology was evaluated in rats and rabbits. Delayed-release DMF clinical studies included 2,665 MS patients, 320 psoriasis patients, 101 rheumatoid arthritis patients, and 338 healthy volunteers. Subjects were required to use reliable contraception and immediately discontinue drug in the event of pregnancy. Pregnancy outcomes as of January 2, 2013 (data cutoff) are reported in this abstract; outcomes as of January, 2014 will be presented. RESULTS: There was no evidence of impaired fertility in rats or teratogenicity in rats and rabbits given dimethyl fumarate at doses that caused reductions in maternal weight gain. As of January 2, 2013, 38 pregnancies in delayed-release DMF recipients (37 MS patients, 1 healthy volunteer) and 14 pregnancies in placebo recipients were reported in clinical studies. Information is pending for three delayed-release DMF recipients and one was lost to follow-up; hence, results for delayed-release DMF are reported for the 34 pregnancies with known outcomes. In patients exposed to delayed-release DMF, 22 live births (64.7%), 3 spontaneous abortions (8.8%), and 9 elective terminations (26.5%) were reported. In placebo recipients, 9 live births (64.3%), 3 spontaneous abortions (21.4%), and 2 elective terminations (14.3%) were reported. No fetal abnormalities were reported. The incidence of spontaneous abortion was consistent with the expected rate of early pregnancy loss in the general population (12-22%). CONCLUSIONS: Based on the available data, no increased risk of fetal abnormalities or adverse pregnancy outcomes associated with gestational exposure to delayed-release DMF during the first trimester has been observed. Further data will be collected through a pregnancy registry. Study supported by: Biogen Idec, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».