Protective Actions of 5‐HT <sub>4</sub> Receptors in the Colonic Epithelium
Notice bibliographique
Résumé
5‐HT 4 receptors are expressed in colonic epithelium, and activation with 5‐HT 4 receptor agonists causes mucus secretion from goblet cells, chloride secretion from enterocytes, and 5‐HT release from enterochromaffin cells. We tested whether this receptor could serve a protective role in models of colitis and under basal conditions. CD‐1 mice were given DSS (4% w/v for 5 days in drinking water) or TNBS (7.5 mg/mL) on day 0. 5‐HT 4 receptor agonist (Tegaserod, 1mg/kg), vehicle, or antagonist (GR 113808) plus agonist was delivered by enema daily day 1–7 (prevention) or day 6–15 (recovery) to determine the effects of epithelial 5‐HT 4 receptor activation in colitis. To test the actions of 5‐HT 4 receptors under basal conditions, GR 113808 was administered to normal mice by enema for 10 days. Colitis was evaluated using disease activity index (DAI) and histological damage scores (HDS). Possible protective actions such as cell proliferation in colonic tissue and migration and resistance to oxidative stress in CaCo‐2 cell culture were also explored. To investigate function, we evaluated propulsive motility in the guinea pig distal colon. Intraluminal tegaserod treatment in both DSS and TNBS‐inflamed animals significantly attenuated the development of, and accelerated the recovery from, colitis in an antagonist‐sensitive manner. However, administration of Tegaserod (1 mg/kg) by intraperitoneal injection had no effect. TNBS‐induced dysmotility in guinea pigs was reversed by 5‐HT 4 receptor agonist treatment, and this action was blocked by the atagonist. Increased cell proliferation was detected in the form of increased Ki‐67 immunoreactivity in crypts of inflamed animals treated with Tegaserod. We also observed areas of accelerated healing of scratches and increased resistance to H 2 O 2 induced oxidative stress in CaCo‐2 cells. Interestingly, antagonist treatment alone in normal mice resulted in significant increases in DAI, HDS, and bacterial translocation in mice, as well as disrupted motility patterns in guinea pig colon. In summary, activation of 5‐HT 4 receptors on the colonic epithelium reduces the development of, and accelerates recovery from, colitis. It is likely acting through increased wound healing by increased cell migration and cell proliferation, as well as resistance to apoptosis. Additionally, 5‐HT 4 receptor activation protects colonic motility. Taken together, these data suggest that epithelial 5‐HT 4 receptors have a protective effect in the normal and inflamed colon. Support or Funding Information Funded by DK62267
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».