HIV-1 Alters Intestinal Expression of Drug Transporters and Metabolic Enzymes: Implications for Antiretroviral Drug Disposition
Notice bibliographique
Résumé
This study investigated the effects of HIV-1 infection and antiretroviral therapy (ART) on the expression of intestinal drug efflux transporters, i.e., P-glycoprotein (Pgp), multidrug resistance-associated proteins (MRPs), and breast cancer resistance protein (BCRP), and metabolic enzymes, such as cytochrome P450s (CYPs), in the human upper intestinal tract. Intestinal biopsy specimens were obtained from HIV-negative healthy volunteers, ART-naive HIV-positive (HIV(+)) subjects, and HIV(+) subjects receiving ART (10 in each group). Intestinal tissue expression of drug transporters and metabolic enzymes was examined by microarray, real-time quantitative reverse transcription-PCR (qPCR), and immunohistochemistry analyses. Microarray analysis demonstrated significantly lower expression of CYP3A4 and ABCC2/MRP2 in the HIV(+) ART-naive group than in uninfected subjects. qPCR analysis confirmed significantly lower expression of ABCC2/MRP2 in ART-naive subjects than in the control group, while CYP3A4 and ABCG2/BCRP showed a trend toward decreased expression. Protein expression of MRP2 and BCRP was also significantly lower in the HIV(+) naive group than in the control group and was partially restored to baseline levels in HIV(+) subjects receiving ART. In contrast, gene and protein expression of ABCB1/Pgp was significantly increased in HIV(+) subjects on ART relative to HIV(+) ART-naive subjects. These data demonstrate that the expression of drug-metabolizing enzymes and efflux transporters is significantly altered in therapy-naive HIV(+) subjects and in those receiving ART. Since CYP3A4, Pgp, MRPs, and BCRP metabolize or transport many antiretroviral drugs, their altered expression with HIV infection may negatively impact drug pharmacokinetics in HIV(+) subjects. This has clinical implications when using data from healthy volunteers to guide ART.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».