A phase II trial of motexafin gadolinium (MGd) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who had failed platinum-based chemotherapy: Preliminary results of stage 1
Notice bibliographique
Résumé
18001 Background: Motexafin gadolinium (MGd) is a tumor-selective antineoplastic agent that disrupts redox dependent pathways by targeting oxidative stress-related proteins such as thioredoxin reductase (TRX). TRX often is overexpressed in NSCLC and is associated with a poor prognosis. Inhibition of TRX reverses tumor phenotype in lung carcinoma cells in vitro and in vivo. This randomized 2-stage phase II trial investigated tumor response and survival with 2 regimens of single agent MGd for the 2nd line treatment of advanced NSCLC. Methods: Patients with locally advanced or metastatic NSCLC ± brain metastases, ECOG PS 0–1, who had received one prior platinum-based chemotherapy regimen ± kinase inhibitor were randomized to intravenous MGd (10 mg/kg/week - Group A) or MGd (15 mg/kg/q 3 weeks - Group B) given in 21 day cycles. The sample size was 30 per arm in stage 1, and 24 per arm in stage 2. Response was evaluated by RECIST every 6 weeks. Results: 51 evaluable patients, median age of 62 years (range 41–85), with locally advanced (14%) or metastatic (86%) adenocarcinoma (47%), squamous cell carcinoma (14%), large cell carcinoma (10%), bronchoalveolar carcinoma (2%) or other NSCLC (27%) were randomized to group A (N=22) or group B (N=29). 37% had not responded to first line chemotherapy. MGd treatment was well tolerated, with 1–12 cycles (median 2, mean 3) administered. The most common grade 3+ adverse events were hypophosphatemia (15.7%), fatigue (13.7%), dyspnea (9.8%), hypoxia (7.8%), and finger blisters (5.9%). 48 patients were evaluable for response, with a confirmed response rate of 4.2% (2 PR). Median time to progression was 7 weeks in each group, with 26% and 15% free from progression at 4 and 6 months, respectively. Median survival of 51 evaluable patients was 10.2 months (95% CI: 6.7 months - not reached), 9.2 months for group A and not reached at > 1 year for group B. Conclusions: MGd appears active as a single agent for second line treatment of NSCLC patients with advanced or metastatic NSCLC who have failed prior platinum-based chemotherapy, with a modest response rate and promising survival. The trial has met the criteria for continuation into stage 2 for each treatment group. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».