A dose and schedule optimizing evaluation of MG98 given as either a 2 hour IV infusion twice weekly or as a 7 day continuous infusion in combination with interferon alpha (INF) in nephrectomized patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (RCC)
Notice bibliographique
Résumé
14557 Background: RCC is often associated with hypermethylated and silenced tumour suppressor genes. The enzyme DNMT1 is responsible for the majority of cellular DNA methylating capacity. MG98 is a second generation antisense inhibitor of DNMT1 which has been shown to reduce DNMT1 mRNA and protein. Methods: A trial of MG98 given as a 2 hour IV infusion twice weekly (Intermittent Schedule, IS) or as a 7 day continuous infusion (CI) in combination with INF has been conducted with nephrectomized pts with advanced RCC. Main endpoints: identification of the optimum regimen, safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and the degree of PBL DNMT1 mRNA suppression. Results: CI schedule: dose levels of 125mg of MG98 combined with 12 MIU of INF (125/12) and 125/9 have been evaluated (9 pts). The MTD has been reached; thrombocytopenia is dose limiting at 125/12. Pt demographics: M:F= 6:3, mean age of 63.2y (52–71). Most common Adverse Events (AEs): fever and chills (gr.1), fatigue (gr.1–2; 100% of pts), nausea and anorexia (gr.1–2), vomiting (gr.2; 66%). Best response: Stable Disease (SD) =3; Partial Response (PR) =1. Currently within the IS schedule, 3 dose levels (9 pts) have been evaluated: 160/12, 200/12 and 200/9, totaling 26 cycles. The MTD has been reached, with GI/constitutional symptoms being dose limiting at 200/12. Demographics: M:F= 7:2 median age 59.8y (40–76). Most common AEs in the first 3 pts are nausea and chills (100% of patients); fatigue (gr.1–2) and fever (66%; gr. 1–3). Best responses: 3 SD, 1 PR. PK evaluation on both schedules revealed no interaction between INF and MG98. DNMT1 inhibition data will be presented. Conclusions: Combination of INF and MG98 exhibits clinical activity and acceptable safety. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Étiquettes directes de modèles (non validées)
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Essai non randomisé | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Autre devis | low |
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Les modèles divergent sur des parties de cette classification; chaque voix est préservée dans la section en fin de page.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».