Protein Tyrosine Phosphatases inhibition during allergen sensitization or allergen challenge prevents asthma development
Notice bibliographique
Résumé
Protein tyrosine kinases (PTKs) are crucial in the initiation of intracellular signalling events. Consequently, their activity is necessary for asthma development in mouse models. The role of PTK's counterparts, the protein tyrosine phosphatases (PTPs), was never carefully investigated. Interestingly, some of our previous results suggested that inhibition of PTPs favours a Th1 immune response. In the present study, we hypothesized that global inhibition of PTPs using peroxovanadiums during either allergen sensitization or allergen challenge could prevent asthma development. Our results show that inhibition during allergen sensitization reduced serum IgE levels, reduced lung eosinophilia and prevented development of airway hyperresponsiveness (AHR). Inhibition during lung allergen challenge resulted in similar data: decrease lung eosinophilia, and prevention of AHR, while serum IgE levels were unaffected. Peroxovanadium injection supported the expression of Th1 cytokines in the spleen and inhibited Th2 type cytokines expression, providing a mode of action for this inhibitor. Our results are the first demonstration of the necessity of functional PTP activity for allergic asthma development in both sensitization and allergen challenge phases. These data open the possibility for new therapeutic approaches aiming at specific PTPs. Support for this study was provided by the CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».