Abstract 19764: Cardiac Disease Modeling of Familial Left Ventricular Noncompaction Cardiomyopathy Using Induced Pluripotent Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Left ventricular noncompaction cardiomyopathy (LVNC) is thought to arise from developmental arrest of the normal compaction of ventricular heart muscle, sometime between weeks 4-8 of gestation. In normal heart development, a network of muscle bands (trabeculations) compact fully, resulting in a dense muscle and a smooth inner surface. Failure of trabecular compaction results in a muscle wall consisting of a spongy myocardium with a meshwork of trabeculations that can lead to thin dilated heart muscle and impaired muscle function. Although several disease-causing genes have been implicated in LVNC, the genetic cause remains unknown in more than 50% of patients. We hypothesize that LVNC arises from developmental arrest of the embryonic ventricular myocardial compaction process and that LVNC patients will have expression profiles reflective of this. We have identified a family with LVNC affecting 4 individuals. Through whole exome sequencing we identified a mutation in a cardiac developmental gene that was associated with the LVNC phenotype and was fully penetrant in this family. Using dermal fibroblasts from members of this family, we generated induced pluripotent stem (iPS) cells from affected and unaffected family members to identify transcriptome and functional consequences in cardiomyocytes harboring the genetic mutation. We will present our results from this genetic and cellular approach to LVNC, which allows study of the physiologic consequences of genetic mutations in relevant human cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».