PALMITOYLATION OF G‐PROTEIN ALPHAQ IN HYPOXIC PULMONARY HYPERTENSION
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Hyperreactivity of thromboxane prostanoind receptor (TP) is a major contributor to persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN). We previously reported that in hypoxic pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) TP couples mainly with G‐protein alphaq (Gαq), which undergoes palmitoylation. Palmitoylation is a dynamic, reversible post‐translational modification of the N‐terminal cysteine residues of Gαq, which is required for efficient receptor‐Gαq interaction. Objective To study the role of Gαq palmitoylation in hypoxic pulmonary hypertension. Methods PPHN was induced in newborn piglets by exposure to normobaric hypoxia (FiO 2 0.10) for 72h; age‐matched normoxic piglets served as controls. Serum deprived primary cultured myocytes from newborn pig (day 0) were placed in hypoxic (10% O 2 ) or normoxic (21% O 2 ) environment for 72h. Palmitoylable cysteine to alanine mutants of Gαq were obtained commercially and transiently transfected in HEK293T cells stably expressing TP. Calcium mobilization to TP stimulation was studied by calcium indicator dyes in hypoxic and normoxic conditions. Metabolic labeling of Gαq by 3 H palmitic acid is currently pursued under hypoxia and normoxia. Results Pretreatment with 2‐BrP decreased the maximum contractile response and calcium mobilization of hypoxic pulmonary artery rings and PASMCs respectively. 2‐BrP had minimal effect on rings and PASMCs from normoxic piglets. Conclusions Palmitoylation of Gαq could play role in hypoxia‐induced hyperreactivity of TP. Funding: MHRC‐MICH Graduate studentship
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».