TNFα compromises the inner ear microcirculation in a sphingosine kinase 1/sphingosine‐1‐phosphate dependent manner ‐ a novel mechanism for sudden hearing loss (SHL)
Notice bibliographique
Résumé
This study establishes a link between inflammation and inner ear vascular dysfunction. Recovery of auditory function in of SHL patients treated with a TNFα inhibitor were consistent with a vascular origin. We investigated the inner ear microcirculation using (1) an in vitro model of the spiral modiolar artery (SMA), the end artery feeding the inner ear, (2) intra vital microscopy of stria vascularis (SV) perfusion, and (3) in vitro measurement of cochlear lateral wall capillary (LWC) constriction. We demonstrate that in all parts of the cochlear microcirculation (SMA, SV and LWC), TNFα induces a proconstrictive state via activation of sphingosine‐1‐phosphate (S1P). Analysis of the molecular signalling pathway identified the phosphorylation of sphingosine kinase 1 (the S1P generating enzyme activated by TNFα) as a new therapeutic target for SHL. We conclude that any pathology linked to the release of TNFα has the potential to reduce cochlear blood flow and cause SHL. The present study integrates SHL into the family of cardiovascular pathologies, with immediate implications related to risk stratification, diagnosis and treatment. CIHR‐MOP‐84402, CFI‐11810, ORF‐11810, CSN, KRICRF‐TUM‐8758155, HSFO‐NI, HSFO‐CI, SFUT, Boehringer Ingelheim, DAA, NIH‐R01‐DC04280.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».