Divergent Effects of Infliximab and Anakinra Therapies on Macrophage Phenotype from Patients with Refractory Rheumatoid Arthritis
Notice bibliographique
Résumé
Previously, we documented the co-expression of the inducible nitric oxide synthase (NOS2) and protein kinase C-eta (PKC-eta) in peripheral blood-derived macrophages (PBDM) from moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) patients with elevated plasma nitric oxide levels but not from those with non-inflammatory osteoarthritis (OA) or normal plasma NO levels. The presence of PKC-eta was found to be required before macrophages could acquire the NOS2-positive phenotype and make copious levels of NO. In the current study, we report the divergent effects of two biological-based RA therapies which target TNFalpha function (infliximab) or IL1 response (anakinra) on the development of the NOS2-positive phenotype by PBDM in patients with refractory RA. Both infliximab and anakinra were effective in improving disease symptoms. However, treatment with anakinra, but not infliximab led to a complete suppression of NOS2 expression in PBDM and consequently, a more pronounced reduction in plasma NO levels. Data also revealed a requirement of both TNF-alpha and IL-1 in the development of the NOS2-positive macrophage phenotype. Finally, the data have shed light on the molecular mechanisms by which NO production may be regulated during disease progression to severe RA, and thus, offer a novel insight into the identification of future therapeutic targets for the treatment of inflammatory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».