Structural and Functional Changes in the C‐terminal Regulatory Tail of the Na+/H+ Exchanger Mediate Phosphorylation Induced Regulation
Notice bibliographique
Résumé
The Na + /H + exchanger isoform 1 (NHE1) is a plasma membrane pH regulatory protein that removes one intracellular H+ in exchange for an extracellular Na+. NHE1 is inactive at alkaline intracellular pH but is active with decreasing pHi. The set point of the protein is altered by phosphorylation of the cytoplasmic tail. We examined the mechanism by which phosphorylation mediates NHE1 activation. In the full length protein, mutation of Ser 770 and Ser 771 to either Asp or Ala resulted in an inability to stimulate the protein by sustained intracellular acidosis. By using western blotting against the HA‐tagged full length NHE1 protein, we found that NHE1 proteins with the mutation S726/729D and S770/771A showed no difference in the digestion pattern or sensitivity to digestion compared with the wild type. However, the S770/771D mutant always appeared to be more sensitive to digestion with trypsin than controls. We examined the expressed C‐terminal regulatory region of NHE1 with and without phosphomimetic S770/771D mutations. These NHE1 proteins had varying sensitivity to trypsin digestion. This difference did not occur with phosphomimetic mutations at S703D, S726/729D. The results suggest that phosphorylation of NHE1 at Ser 770 and Ser 771 causes a significant changed in the conformation of the NHE1 regulatory tail that may affect NHE1 activity. Supported by Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».