TNFR1 functions as a survival receptor in TNFR2-/- CD8 T cells (50.19)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract TNF/TNFR superfamily members play central roles in host defense, inflammation, apoptosis, autoimmunity and organogenesis. Previous reports showed that TNFR2 regulates T cell activation by lowering the activation threshold and providing costimulatory signaling. Furthermore, activated TNFR2-/- CD8 cells are highly resistant to AICD. Here, we show that blocking of activated wild-type (wt) CD8 cells with anti-TNFR2 antibodies also renders these cells resistant to AICD. The resistance of activated TNFR2-/- CD8 cells to AICD correlates with the accumulation of TRAF2. Retroviral transfection studies showed that TRAF2 overexpression was partially effective in preventing AICD in activated wt CD8+ cells. Furthermore, neutralization of TNF-α inhibits the proliferation of anti-CD3-stimulated wt CD8 T cells and increases apoptotic death cells in activated TNFR2-/- cells. TNF-α blocking also reduced TRAF2 accumulation in activated TNFR2-/- CD8 cells, which correlates with their increase susceptibility to AICD. AICD-resistant TNFR2-/- CD8 cells expressed elevated levels of phosphorylated IκBα and neutralization of TNF-α blocked this increase. These results indicate that in activated TNFR2-/- CD8 cells, TNFR1 functions as a survival receptor by promoting TNF-α-mediated regulation of TRAF2 levels and the extent of phosphorylation of pro-survival signaling molecules such as IκBα. This work is supported by the Canadian Cancer Society.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».