Bromocriptine Mesylate Attenuates Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Phase 2a, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Research in Japanese Patients
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Bromocriptine mesylate (BRC), a dopamine D2 receptor agonist has been shown to confer neuroprotection, sustained motor function and slowed disease progression in mouse models of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) Here we report a first in human trial in ALS. DESIGN: A multicenter, Riluzole add-on, randomized, double-blind, placebo controlled 102-week extension BRC clinical trial. METHODS: The trial was conducted between January 2009 and March 2012 on 36 Japanese ALS patients. A 12-week treatment with Riluzole observational period was followed by combined treatment (Riluzole + BRC; n = 29 or Riluzole + placebo; n = 7). The dosing commenced at 1.25 mg/day increasing in steps at two weeks intervals to a maximum of 15 mg/day. The efficacy of BRC was evaluated by comparing BRC and placebo groups upon completion of stepwise dosing at 14 weeks 2 points (1st endpoint) and upon completion or discontinuation of the study (2nd endpoint) of the dosing. RESULTS: Statistics analyses revealed a marginal BRC treatment efficacy with P≦20%to placebo by 1st and 2nd endpoint analysis. In the 1st endpoint analysis, BRC group was significantly effective on the scores of ALSAQ40-communicaton (P = 1.2%), eating and drinking (P = 2.2%), ALSFRS-R total (P = 17.6%), grip strength (P = 19.8%) compared to the placebo group. In the 2nd endpoint analysis, differences between the scores of Limb Norris Scale (P = 18.3%), ALSAQ40-communication (P = 11.9%), eating and drinking (P = 13.6%), and neck forward-bent test (P = 15.4%) of BRC group were detected between the two groups. There was no significant difference between the treatment groups for adverse events or serious drug reactions incidence. CONCLUSIONS: BRC sustains motoneuronal function at least in part through BRC treatment. Further analysis involving a Phase 2b or 3 clinical trial is required but BRC currently shows promise for ALS treatment. TRIAL REGISTRATION: UMIN Clinical Trials UMIN000008527.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».