Interaction of scleraxis and Smad‐dependent cardiac collagen expression
Notice bibliographique
Résumé
Deposition of type I collagen is a hallmark of cardiac fibrosis. We have shown that the transcription factor scleraxis (Scx) is expressed in cardiac fibroblasts and is sufficient to regulate human collagen Iα2 (COLIα2) expression. Our objective was to study Scx interaction with the fibrotic Smad signalling pathway. We identified specific E box sites within the COLIα2 proximal promoter mediating transactivation by Scx. TGF-β1 augmented transactivation of the promoter by Scx, suggesting an additive effect of Scx with TGF-β1 signalling pathways. Inhibitory Smad7 partially blunted Scx-mediated COLIα2 promoter activation. Receptor Smad3 up-regulated whereas Smad7 down-regulated Scx expression in primary rat cardiac fibroblasts, suggesting cross-talk between Scx and Smad-mediated COLIα2 expression mechanisms. A dominant-negative Scx mutant abrogated COLIα2 promoter transactivation by TGF-β1, suggesting that interference with Scx function is sufficient to block pro-fibrotic signalling. We noted elevated Scx expression in the pressure-overloaded murine heart following thoracic aortic banding concomitant with increased type I collagen expression. These results support our hypothesis that Scx regulates collagen synthesis and hence may be an important novel target for developing anti-fibrotic therapies. Supported by Canadian Institutes of Health Research & St. Boniface Hospital Research Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».