Sphingosine-1-Phosphate Receptors in the Central Nervous and Immune Systems
Notice bibliographique
Résumé
Sphingosine-1-phosphate receptor (S1PR) modulators have entered clinical practice as immune-modulators for the treatment of multiple sclerosis (MS). Pharmacologic modulation of S1PR expression on lymphocytes inhibits these cells capacity to respond to the S1P gradient within regional lymph nodes (LNs) (and thymus) that promotes their exit into peripheral circulation. The resultant peripheral blood restricted lymphopenia is considered to underlie the capacity of S1PR modulators to reduce new inflammatory lesion formation in MS in the absence of global immune suppression. These modulators also regulate entry of selective lymphocyte populations and dendritic cells (DCs) into LNs and modulate sphingosine-1-phosphate (S1P) cell signaling networks that govern the generation of specific cell subsets within LNs. S1PR modulators that access the CNS can also have functional effects within this compartment since S1PRs are expressed by cells comprising the blood brain barrier (BBB) and by those within the parenchyma, including neurons, astrocytes, oligodendrocytes and microglia. Absence of S1P1 receptor (S1PR1) on astrocytes reduces disease severity in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Even under conditions that inhibit cell responses to the natural ligand, S1PR modulators can continue to induce active signaling responses; such responses may be relevant for promoting neuroprotection and augmenting tissue repair within the CNS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».