Characterization of Plasmodium falciparum Holo‐ACP Synthase: a Potential Antimalarial Drug Target
Notice bibliographique
Résumé
The protozoan parasite Plasmodium falciparum is responsible for the most lethal form of malaria and kills about one million people annually, most of whom are children in sub‐Saharan Africa. Fatty acid synthesis (FAS) is a validated antimalarial strategy: it occurs in a specialized parasite organelle (the apicoplast) and uses a dissociated type II FAS system similar to bacteria. Bioinformatics analysis indicates that P. falciparum encodes a single enzyme, holo‐ACP synthase ( Pf AcpS), responsible for activating acyl carrier protein (ACP) involved in FAS. Pf AcpS consists of a signal/leader peptide, a large N‐terminal domain of unknown function, and a C‐terminal domain (PfAcpS‐C) that is highly homologous (30–50% similarity) to trimeric bacterial AcpS enzymes. We have expressed and isolated the soluble Pf AcpS‐C domain and shown that it catalyzes the transfer of (acyl)phosphopantetheine to Pf ACP from coenzyme A or from its derivatives acetyl‐CoA and octanoyl CoA. Pf AcpS exhibited much lower activity than E. coli AcpS and preferred higher concentrations of CoA derivatives. Several novel inhibitors of E. coli AcpS also blocked Pf AcpS activity, although the degree of inhibition differed between the enzymes. The sequence similarity between Pf AcpS‐C and bacterial AcpS enzymes suggests that drugs targeting the latter might also inhibit P. falciparum growth and pathogenesis. (Supported by NSERC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».