Results of a phase II study to evaluate the biological effects of intratumoral (ITu) reolysin in combination with low dose radiotherapy (RT) in patients (Pts) with advanced cancers
Notice bibliographique
Résumé
e14514 Background: Reolysin, a wild type reovirus serotype 3 Dearing strain, replicates preferentially in Ras-activated cancer cells. In vitro and in vivo data have shown that combining reolysin and radiation (RT) significantly increases RT-induced cytotoxicity. A completed phase I trial of ITu reolysin and RT demonstrated that the combination was well tolerated and resulted in local and systemic responses. Methods: This open-label, single-arm, multicenter Phase 2 study combined ITu reolysin with low-dose fractionated RT. 20 Gy was given in 5 consecutive daily 4 Gy fractions combined with 2 ITu injections of reolysin (1x1010 TCID50) on days 2 & 4. The primary endpoint was objective tumor response rate in treated lesions. Secondary endpoints were to evaluate: viral replication, immune response and safety. Pts with ECOG performance status ≤2, with refractory advanced or metastatic cancers were eligible. Results: 16 heavily pre-treated pts (9 male, median age 66 yrs, ECOG 0:4pts; 1:12pts) with advanced cancer: melanoma (5), colorectal (4), gastric (1), ovarian (1), pancreas (1), lung (1), cholangiocarcinoma (1), sinus (1), and thyroid (1) were enrolled since Dec 2006. Most pts had received prior chemotherapy (13 pts) or RT (5 pts). No related serious adverse effects were observed during the study. Toxicities related to treatment were Grade 1 or 2: chills, pyrexia, headache, lethargy, anorexia, vomiting, shivering, nausea, and mild injection site pain. Of 14 pts evaluable for response, 13 pts had stable disease or better in the treated target lesion. Of these, partial responses were observed in 4 pts (lung, melanoma x 2, gastric) and minor responses were observed in 2 pts (thyroid, ovarian). Antibody responses to reolysin were delayed compared to previous results with intravenous administration. Conclusions: The combination of ITu reolysin and low dose RT was well tolerated and resulted in marked responses or stabilization in the treated target lesions for most of the pts evaluated to date. Further study in the radical setting is warranted. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».