Sphingosine‐1‐Phosphate acutely modulates the CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator) transporter in an AMPK‐dependent manner
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Sphingosine‐1‐Phosphate (S1P) is a primary modulator of resistance artery tone. Its bioavailability is controlled by a rheostat between sphingosine kinase 1 and intracellular S1P phosphohydrolase 1. We have found that the transport by CFTR is the rate‐limiting step for the intracellular hydrolysis of S1P. We hypothesized that S1P limits its own degradation by an AMPK‐dependent modulation of CFTR conductance. Methods CFTR conductance was assessed using the iodide efflux technique (conventional and real‐time) in baby hamster kidney (BHK) cells, which stably express human wild type CFTR. AMPK phosphorylation was determined using Western blots Results BHK cells were found to endogenously express Sk1, SPP1 and the S1P 1 and S1P 2 receptors (n=8). S1P (1μM, n=6) significantly reduced iodide conductance by 43% (conventional) and 75% (real‐time). The negative effect of S1P on CFTR iodide conductance was enhanced following S1P 2 overexpression but reduced following pretreatment with the S1P 2 blocker JTE013 (5μM, n=6). The inhibitory effect of S1P was associated with AMPK phosphorylation and blocked by the AMPK inhibitor Compound C (80μM, n=5). Accordingly, AMPK activation by AICAR mimicked the effect of S1P on iodide conductance. Conclusions The S1P 2 ‐ and AMPK‐dependent modulation of CFTR conductance describes a novel pathway through which S1P could potentially regulate its own degradation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».