A requirement of growth factor receptor PTK and metalloproteinase activation in triggering endothelin‐1 (ET‐1)‐induced ERK1/2 and PKB phosphorylation In VSMC.
Notice bibliographique
Résumé
A role of growth factor receptor transactivation and metalloproteinase in angiotensin II‐induced signaling events has been well established in vascular smooth muscle cells (VSMC). However, an involvement of receptor transactivation and metalloproteinase activation as upstream mediators of ET‐1‐induced signaling in VSMC has not been explored. In this study, we examined if similar to angiotensin II, ET‐1‐induced ERK1/2, PKB and GSK‐3 phosphorylation also requires transactivation of IGF‐1‐R, EGF‐R and PDGF‐R in VSMC. This possibility was tested by using a series of pharmacological inhibitors. We found that AG1024 and AG1478, inhibitors of IGF‐1‐R, and EGF‐R protein tyrosine kinases (PTKs) respectively, decreased ET‐1‐induced ERK1/2, PKB and GSK‐3 phosphorylation in a dose‐dependent fashion whereas, AG1295 an inhibitor of PDGF‐R‐PTK had no effect on ET‐1‐induced signaling events. Furthermore, PP‐2 a specific inhibitor of Src‐family PTK also blocked ET‐1‐induced phosphorylation of these protein kinases. Doxycycline and GM6001 two specific inhibitors of metalloproteinases, markedly attenuated ET‐1‐induced ERK1/2, PKB and GSK‐3 phosphorylation. These data suggest that, in VSMC, the phosphorylation of ERK1/2, PKB and GSK‐3 induced by ET‐1 is mediated through Src family PTKs, IGF‐1‐R and EGF‐R transactivation as well as metalloproteinase activation and not through PDGF‐R transactivation. (Supported by a grant from CIHR).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».