Membrane Translocation and Organelle-Selective Delivery Steered by Polymeric Zwitterionic Nanospheres
Notice bibliographique
Résumé
The majority of nanoparticles designed for cellular delivery of drugs and imaging agents enter the cell via endocytotic pathways leading to their entrapment in endosomes that present a robust barrier to further trafficking of the nanoparticles within the cells. A few materials, such as the cell penetrating peptides (CPPs), are known to enter cells not only via endocytosis, but also via translocation through the cell membrane into the cytoplasm, successfully bypassing the endosomes. We report here that random copolymers of 3-dimethyl(methacryloyloxyethyl)ammonium propanesulfonate and poly(ethylene glycol) methacrylate, p(DMAPS-ran-PEGMA), are internalized in cells primarily via translocation through the cell membrane rather than endocytosis. The properties of the polymers and their modes of uptake were investigated systematically by dynamic light scattering, confocal fluorescence microscopy, and flow cytometry. Using specific inhibitors of the cellular uptake machinery in a human cervical carcinoma cell line (HeLa), we show that these nontoxic synthetic polyzwitterions exist in cell media as self-assembled nanospheres that unravel as they adsorb on the plasma membrane and translocate through it. Conjugates of p(DMAPS-ran-PEGMA) with rhodamine B were delivered selectively to the mitochondria, whereas doxorubicin (Dox)-p(DMAPS-ran-PEGMA) conjugates were accumulated in both the nucleus and the mitochondria, effectively inducing apoptosis in HeLa cells. These findings suggest that the noncytotoxic and readily synthesized p(DMAPS-ran-PEGMA) can find applications as bioimaging tools and drug nanocarriers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».