hGLUT9 as a novel urate transporter: its role in liver urate handling and functional study of <i>SLC2A9</i> SNPs
Notice bibliographique
Résumé
In humans, urate is the final product of purine breakdown in the liver which releases urate into the circulation and the intestine and kidney regulate its excretion. Humans have a high circulating level of urate and small deviations are associated with a variety of metabolic diseases. A genome‐wide association scan correlated SNPs within the SLC2A9 gene, for the hexose transporter GLUT9, with hyperuricemia. This resulted in the identification of this protein as a high capacity urate transporter, which can exchange intracellular urate for extracellular glucose (1). Urate is an organic anion and voltage clamp experiments with GLUT9 expressed in Xenopus oocytes showed that its transport is electrogenic. Immunohistochemistry showed that all of the GLUT9 SNP mutants were expressed in the oocyte plasma membrane and flux studies indicate that all are functional. GLUT9 is expressed in the hepatocyte basolateral membrane and these data support the hypothesis that GLUT9 mediates the efflux of urate down its electrical gradient. Further, in the absence of direct functional effects of the SNPs, it appears that more complex effects of these mutations, perhaps on cytoskeletal interactions or yet to be identified regulatory mechanisms, affect the activity of GLUT9. 1. Mark J. Caulfield, et al (2008) SLC2A9 is a high capacity urate transporter in man. PLoS Medicine 5(10):e197. Supported by the Canadian Breast Cancer Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».