Phenotype‐Specific Permeability Transition Pore Regulation in Rat Skeletal Muscle
Notice bibliographique
Résumé
The aim of this study was to determine whether the susceptibility of mitochondria to opening of the permeability transition pore (PTP) varies according to muscle phenotype represented by the soleus (SOL: 95% type I fibers) and superficial white gastrocnemius (WG: 92% type IIb fibers). Sensitivity to Ca 2+ ‐induced PTP opening was determined with a novel approach using permeabilized myofibers devoid of their contractile apparatus (phantom fibers). Ca 2+ uptake in this preparation is specific to mitochondria and calcium retention capacity (CRC) is a good indicator of PTP sensitivity. Mitochondrial volume density was ~ 2 fold greater in SOL vs. WG, as judged by respiratory capacity per mg fiber weight and activity of the marker enzyme citrate synthase (CS). CRC values were 2.2 fold lower in phantom fibers from SOL compared to WG when expressed per unit of CS (CRC: 36.6±9.9 vs. 81.0±26.2 pmol Ca 2+ /mIU CS; p<0,001; n=4), indicating a pronounced vulnerability to PTP opening in type I vs. IIb fibers . A similar phenomenon was also observed in isolated mitochondria (CRC: <83 and 121 ± 60 nmol Ca 2+ /mg prot. in SOL and WG). This phenomenon was partly due to a 2‐fold increase in endogenous matrix Ca 2+ levels in mitochondria from SOL compared to WG, but not to enhanced ROS production. Expression of the PTP regulatory protein cyclophilin‐D was similar in mitochondria from both muscles. However, expression of ANT, a protein reported to be involved in pore formation and which contributes to Ca 2+ ‐sensitivity of the PTP, was significantly 2.3 fold higher in SOL compared to WG. The present study provides evidence that regulation of the PTP varies according to the phenotype of muscle fibers , which may impact on muscle cell death under conditions of stress. Funded by NSERC .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».