Regulation of global gene expression and cell proliferation by APP
Notice bibliographique
Résumé
Down syndrome (DS), caused by trisomy of chromosome 21, is one of the most common genetic disorders. Patients with DS display growth retardation and inevitably develop characteristic Alzheimer's disease (AD) neuropathology, including neurofibrillary tangles and neuritic plaques. The expression of amyloid precursor protein (APP) is increased in both DS and AD patients. To reveal the function of APP and elucidate the pathogenic role of increased APP expression in DS and AD, we performed gene expression profiling using microarray method in human cells overexpressing APP. A set of genes are significantly altered, which are involved in cell cycle, cell proliferation and p53 signaling. We found that overexpression of APP inhibits cell proliferation. Furthermore, we confirmed that the downregulation of two validated genes, PSMA5 and PSMB7, inhibits cell proliferation, suggesting that the downregulation of PSMA5 and PSMB7 is involved in APP-induced cell proliferation impairment. Taken together, this study suggests that APP regulates global gene expression and increased APP expression inhibits cell proliferation. Our study provides a novel insight that APP overexpression may contribute to the growth impairment in DS patients and promote AD pathogenesis by inhibiting cell proliferation including neural stem cell proliferation and neurogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».