Updated results from a phase III trial of sunitinib in GIST patients (pts) for whom imatinib (IM) therapy has failed due to resistance or intolerance
Notice bibliographique
Résumé
9513 Background: Sunitinib malate (previously known as SU11248) is an oral multitargeted tyrosine kinase inhibitor with both antitumor and antiangiogenic effects due to blockade of KIT, PDGFRs, VEGFRs, FLT3, and RET. Initial results from this phase III trial showed sunitinib was associated with significantly longer TTP than placebo in IM-resistant GIST pts. Methods: This double-blind, placebo-controlled, phase III trial compared sunitinib 50 mg/day (N=207) to placebo (N=105) in IM-resistant or -intolerant GIST pts. Treatment was administered in 6-week cycles (4 weeks on, 2 weeks off treatment). The primary endpoint was TTP. Secondary endpoints included PFS, OS, ORR, and pain and health status (HS) measures. Pain relief response rate (PRRR) was defined as the proportion of pts who had ≥1 pain relief response event (based on weekly changes in present pain index of MPQ and analgesic consumption). HS was measured using the EQ-5D questionnaire. Results: A planned interim analysis showed significantly longer median TTP with sunitinib versus placebo (27.3 vs 6.4 weeks; HR, 0.33; P<0.001), which led to unblinding of the study and crossover of all placebo pts to open-label sunitinib. OS was also significantly longer with sunitinib (median OS will be presented). Sunitinib therapy induced PRs in 14 pts (6.8%) and durable SD (≥22 weeks) in 36 (17.4%) vs. 0% PR and SD ≥22 weeks in 2 (1.9%) pts on placebo. Four of 9 IM-intolerant pts achieved PR with sunitinib therapy versus 0 of 4 IM-intolerant pts treated with placebo. There was a trend for higher PRRR with sunitinib versus placebo in the ITT population (17.4% vs 9.5%, P=0.064) and in 174 pts who reported pain or analgesic use at baseline (31.0% vs 17.2%, P=0.052). The most common treatment-related AEs were fatigue, diarrhea, skin discoloration, and nausea, which were usually grade 1/2 and easily managed. Updated survival and tumor-control efficacy measures, tolerability, and HS results will be available for presentation. Conclusions: Sunitinib significantly prolonged TTP and OS in GIST pts for whom IM therapy had failed due to resistance or intolerance. This trial demonstrated major clinical benefit from a multitargeted tyrosine kinase inhibitor in pts resistant to a different kinase inhibitor. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».