Notice bibliographique
Résumé
Np95 (also known as Uhrf1) is a proliferation‐associated E3 ubiquitin ligase that participates in maintenance of DNA methylation and histone H3 lysine 9 trimethylation trimeH3K9) associated with heterochromatin. Although cells deficient in Np95 have previously been shown to exhibit greater sensitivity to DNA damaging agents, the role of this protein in the cellular response to DNA damage is unknown. Here we report that Np95 is critical for the maintenance of genome integrity. In the absence or presence of DNA damaging agents, Np95 deficiency leads to an increase in the number of cells with chromosomal instability and elevated levels of γH2AX, a cellular marker that signifies the presence of DNA double strand breaks. Although H2AX status has previously been shown to impact checkpoint activation, Np95 deficient cells exhibit intact checkpoint activation compared to wild‐type cells. Furthermore, DNA damage signalling pathways that activate Chk2 and FancD2 are intact in Np95 deficient cells. Loss of Np95 results in a redistribution of focal trimeH3K9 staining to the nuclear periphery. We observed that (ii) focal staining of heterochromatin protein HP1β but not HP1α dissipates following DNA damage and (ii) this loss of focal HP1β staining is accentuated in Np95 deficient cells. Our findings indicate that maintenance of heterochromatin by Np95 is crucial for genome integrity and protection from DNA damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».