Impaired anaplerosis in VLCAD (very long chain acyl‐CoA dehydrogenase) deficient mouse hearts
Notice bibliographique
Résumé
Current evidence suggests the benefit of a diet containing anaplerotic odd‐chain medium chain fatty acid (MCFAs) for cardiac symptoms in patients with long chain fatty acid oxidation defects (Roe & coll. JCI, 110(2):259‐69, 2002), although the underlying mechanism remains unclear. We conducted a study to evaluate the anaplerotic status of VLCAD −/− mouse hearts, using our working mouse heart model and 13 C‐methodology. Furthermore, the expression of selected anaplerotic genes (using real time PCR), and the myocardial levels of CAC intermediates were assessed in fed and 24h fasted mice. Compared to controls VLCAD +/+ , 3 month‐old VLCAD −/− hearts showed a 40% lower anaplertoic flux through pyruvate carboxylation (p<0.05). Furthermore, VLCAD −/− hearts displayed lower mRNA levels for enzymes involved in anaplerosis, namely pyruvate and propionyl‐CoA carboxylase, but not malic enzyme, when compared to their normal counterparts, changes that were however age‐ and condition‐dependent. Besides, two‐way Anova revealed a species effect on CAC intermediates levels, specifically succinate and malate, which were lower in VLCAD −/− hearts from 7 month‐old mice. Collectively, our data highlight, impaired anaplerosis in VLCAD −/− mouse hearts, suggesting a potential beneficial role for odd‐chain MCFAs. (Supported by NIH & CIHR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».