Kynurenine Modulates MMP‐1 and Type‐I Collagen Expression Via Aryl Hydrocarbon Receptor Activation in Dermal Fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Dermal fibrosis is characterized by a high deposition of extracellular matrix (ECM) and tissue cellularity. Unfortunately all means of treating this condition are unsatisfactory. We have previously reported the anti-fibrotic effects of Kynurenine (Kyn), a tryptophan metabolite, in fibrotic rabbit ear model. Here, we report the mechanism by which Kyn modulates the expression of key ECM components in dermal fibroblasts. The results showed that Kyn activates aryl hydrocarbon receptor (AHR) nuclear translocation and up-regulates cytochrome-P450 (CYP1A-1) expression, the AHR target gene. A specific AHR antagonist, 6,2',4'-trimethoxyflavone, inhibited the Kyn-dependent modulation of CYP1A-1, MMP-1, and type-I collagen expression. Establishing the anti-fibrogenic effect of Kyn and its mechanism of action, we then developed nano-fibrous Kyn slow-releasing dressings and examined their anti-fibrotic efficacy in vitro and in a rat model. Our results showed the feasibility of incorporating Kyn into PVA/PLGA nanofibers, prolonging the Kyn release up to 4 days tested. Application of medicated-dressings significantly improved the dermal fibrosis indicated by MMP-1 induction, alpha-smooth muscle actin and type-I collagen suppression, and reduced tissue cellularity, T-cells and myofibroblasts. This study clarifies the mechanism by which Kyn modulates ECM expression and reports the development of a new slow-releasing anti-fibrogenic dressing. J. Cell. Physiol. 231: 2749-2760, 2016. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».