C-reactive protein as a prognostic marker for men with androgen-independent prostate cancer (AIPC): Results from the ASCENT trial
Notice bibliographique
Résumé
5074 Background: Concentrations of blood proteins such as PSA, hemoglobin (HGB), and LDH are associated with survival in men with AIPC. We sought to identify additional blood proteins associated with prognosis in chemotherapy-treated AIPC patients. Methods: Baseline plasma samples were stored (-80°C) from 160 patients enrolled in the ASCENT trial, a randomized placebo-controlled phase 2 trial comparing weekly docetaxel plus DN-101, an oral high-dose formulation of calcitriol, to weekly docetaxel. Multiplex immunoassays measured 16 cytokine/chemokine or cardiovascular/inflammation markers including IL-1a, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa, MCP-1, EGF, VEGF, PAI-1, MMP-9, sE-Selectin, sICAM-1, sVCAM-1 and C-reactive protein (CRP). Cox’s proportional hazard model was used to assess association between baseline biomarkers and survival or skeletal-related event (SRE)-free survival, and logistic regression for PSA Working Group Criteria response. Results: Baseline characteristics were similar to those of the 90 patients without samples, except for age (mean 68.0 vs. 70.6 yrs) and HGB (12.8 vs. 12.2 g/dL). CRP was the only biomarker that significantly predicted shorter overall survival (HR 1.41, 95% CI 1.20–1.65, p < 0.0001). When CRP (continuous) was entered into a multivariate model using 13 baseline variables (including PSA, LDH, alkaline phosphatase, HGB, ECOG Performance Status, age) only elevated CRP remained a significant predictor (p<0.0001) of shorter survival. When categorized as normal (= 8 mg/L) or abnormal (> 8 mg/L), elevated CRP was a significant predictor of shorter survival (HR 2.96 95% CI 1.52–5.77, p = 0.001) as was HGB (p=0.007). Elevated CRP was also associated with a lower probability of PSA response (OR 0.74, 95% CI 0.60–0.92, p = 0.007) and a shorter SRE-free survival (HR 1.30, 95% CI 1.15–1.48, p < 0.0001). Conclusions: Elevated levels of plasma CRP appear to be a strong predictor of poor survival and development of SREs in AIPC patients receiving docetaxel-based therapy. The use of CRP as a risk marker and its potential as a surrogate marker of treatment effect should be prospectively evaluated in future clinical trials in advanced prostate cancer. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».