Supramolecular Inhibition of Neurodegeneration by a Synthetic Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Cucurbit[7]uril (CB[7]) was found in vitro to sequester the neurotoxins MPTP (N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) and MPP(+) (N-methyl-4-phenylpyridine). The CB[7]/neurotoxin host-guest complexes were studied in detail with (1)H NMR, electrospray ionization mass spectrometry, UV-visible spectroscopic titration, and molecular modeling by density functional theory. The results supported the macrocyclic encapsulation of MPTP and MPP(+), respectively, by CB[7] in aqueous solutions with relatively strong affinities and 1:1 host-guest binding stoichiometries in both cases. More importantly, the progression of MPTP/MPP(+) induced neurodegeneration (often referred to as a Parkinson's disease model) was observed to be strongly inhibited in vivo by the synthetic CB[7] receptor, as shown in zebrafish models. These results show that a supramolecular approach could lead to a new preventive and/or therapeutic strategy for counteracting the deleterious effects of some neurotoxins leading to neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».