Studies of the Molecular Basis for Cystic Fibrosis Using Purified Reconstituted CFTR Protein
Notice bibliographique
Résumé
Studies of purified, reconstituted cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein have proven invaluable in defining those functions that are intrinsic to the CFTR molecule. Reconstitution of purified CFTR protein in planar lipid bilayers provided direct evidence that CFTR possesses intrinsic activity as a protein kinase A (PKA)-regulated chloride channel ( 1 ). Further, it appears that the regulation of the CFTR channel gate (the structure essential for opening and closing of the channel pore) reported in biological membranes has been recapitulated with fidelity in studies of reconstituted purified protein. For example, patch clamp studies on biological membranes revealed that ATP binding and/or hydrolysis by the PKA-phosphorylated CFTR channel caused channel opening and closing ( 2 - 6 ). This unique requirement for ATP in channel gating was also reported in reconstitution studies of the purified protein ( 7 , 8 ), indicating that the CFTR protein itself can mediate regulated chloride flux without the requirement for accessory proteins. These results also justify the use of purified protein in detailed biochemical and structural studies of mechanisms underlying the function of this protein. The CFTR molecule is known to be comprised of two membrane-spanning domains (TMDs), two nucleotide-binding domains (NBDs), and the phosphorylationdependent regulatory or R domain ( 9 ). However, to date, our understanding of the structure of these domains and the coordination of their activities is limited.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».