Abstract 549: Extracellular Heat Shock Protein 27 Signals Through NF-κB to Favorably Modulate Macrophage Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Background: Previously we demonstrated that recombinant Heat Shock Protein 27 (rHSP27) reduces atherosclerotic lesion formation when administered to ApoE -/- mice. In addition, administration of rHSP27 to ApoE -/- mice with established atherosclerotic lesions halts lesion progression and is associated with lesion modifications that are consistent with resilience to plaque rupture. However, the mechanism(s) for these therapeutic effects remain elusive. Objective: To determine whether rHSP27 favorably modulates macrophage inflammation by focusing on NF-kB signaling. Methods/Results: Activation of the NF-kB signaling pathway by rHSP27 was observed in peritoneal macrophages from ApoE -/- mice. Treatment with rHSP27 for 30 minutes activated the translocation of the NF-kB p65 subunit from the cytosol to the nucleus as observed by immunolabeling. A dose-dependant increase in rHSP27 mediated NF-kB activation was observed in RAW 264.7 macrophages stably transfected with an NF-kB inducible reporter gene (15 fold; p<0.05). The use of an N-terminal deletion mutant of rHSP27, rC1, at equimolar concentrations did not induce NF-kB activation, demonstrating specificity of the full-length protein. In addition, NF-kB inhibitors (BAY 11-7082 and MG-132) attenuated the induction of the NF-kB reporter gene by rHSP27, thereby implicating the involvement of IkBa phosphorylation and degradation by the proteasome. A consequence of rHSP27 signaling in macrophages was the up-regulation of the transcript for the haematopoietic growth factor/regulator, GM-CSF (300 fold; p<0.05) and subsequently its secretion (400 fold, p<0.05). In the presence of BAY, GM-CSF expression was inhibited suggesting the involvement of NF-kB. Conclusions: rHSP27 promotes the nuclear translocation and activation of NF-kB in macrophages which results in the up-regulation of GM-CSF, a haematopoietic growth factor/regulator that may be responsible for the observed therapeutic effects of rHSP27 in vivo. Current studies are testing rHSP27 therapy in ApoE -/- mice deficient in GM-CSF in order to evaluate the importance of macrophage modulation for the beneficial affects of rHSP27 in atherogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».