Limits to Intensified Mycophenolate Mofetil Dosing in Kidney Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Studies have shown that achieving adequate exposure of mycophenolic acid (MPA) early post transplant is associated with less acute rejection in kidney recipients. Intensified dosing with the equivalent of mycophenolate mofetil (MMF) 3 g daily in tacrolimus-treated patients has been shown to increase exposure however about 15% remain below the lower therapeutic threshold of MPA area under the curve (AUC) of 30 mg · hr⁻¹ · L⁻¹ early post transplant. A post hoc analysis of this study showed that a target MPA AUC >40 mg · hr⁻¹ · L⁻¹ was most effective. The primary objective of this study was to determine whether 4 g daily of MMF would result in a greater proportion achieving adequate MPA exposure. MATERIALS AND METHODS: MMF 4 g daily was used in tacrolimus treated de novo kidney transplant recipients. A 3-point limited sample strategy was used to measure MPA AUC on days 5 and 14. Doses were adjusted at day 5 if exposure was high. RESULTS: In 30 patients, the mean AUC was 63 ± 28 mg · hr⁻¹ · L⁻¹ on day 5, with 13% (4/30) ≤ 30 mg · hr⁻¹ · L⁻¹ and 57% (17/30) >60 mg · hr⁻¹ · L⁻¹. The target MPA AUC was <40 mg · hr⁻¹ · L⁻¹ in 23% (7/30). Three patients developed gastrointestinal toxicity and required dose changes. Acute rejection occurred in only 2 patients (grade 1A and 2B) within 3 months (day 5 MPA AUCs were 29.9 and 33 mg · hr⁻¹ · L⁻¹. On day 14 the mean AUC was 46 ± 17 mg · hr⁻¹ · L⁻¹. Many were on MMF doses >2 g daily (8 on 3 g and 9 on 4 g daily). CONCLUSION: Compared to MMF 3 g daily, 4 g daily dose not result in a greater proportion adequately exposed. Rejections were few and occurred in the lower MPA exposed recipients. More than 50% of patients needed doses of MMF >2 g daily for 2 weeks to avoid underexposure. If intensified MPA dosing is considered, exceeding 3 g daily in tacrolimus-treated patients provides no added benefit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».