Design of a <i>Candida albicans</i> Disaccharide Conjugate Vaccine by Reverse Engineering a Protective Monoclonal Antibody
Notice bibliographique
Résumé
A disaccharide-chicken serum albumin conjugate vaccine against Candida albicans infections has been developed by reverse engineering a protective monoclonal antibody, C3.1. The binding site of C3.1 binds short oligosaccharides of β1,2-linked mannopyranose residues present in the fungal cell wall phosphomannan. By delineating the fine detail of the molecular recognition of the cell wall β-mannan antigen, a disaccharide epitope was deduced to be the minimum size epitope that should induce the formation of protective antibody. Sequential functional group replacement of disaccharide hydroxyl groups to yield a series of monodeoxy and mono-O-methyl β1,2-linked mannobioside congeners established that three hydroxyl groups are essential for binding. Two of these, O-3 and O-4, are located on the internal mannose residue of the disaccharide, and a third, O-3', is located on the terminal mannose. Synthesis of a series of trisaccharides that mandate binding of either the reducing or nonreducing disaccharide epitopes provided the final indication that a disaccharide protein conjugate should have the potential to induce protective antibody. When disaccharide was conjugated to chicken serum albumin this vaccine produced antibodies in rabbits that recognized the native cell wall phosphomannan. In proof of concept protection experiments, three immunized rabbits showed a reduction in fungal burden when challenged with live C. albicans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».