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Enregistrement W2313145739 · doi:10.1055/s-2006-945542

MECHANISMS OF TOXICITY IN MITOCHONDRIAL DISEASE

2006· article· en· W2313145739 sur OpenAlexaff
BH Robinson

Notice bibliographique

RevueNeuropediatrics · 2006
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueMitochondrial Function and Pathology
Établissements canadiensSickKids FoundationHospital for Sick ChildrenUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésReactive oxygen speciesMedicineDiseaseToxicityMitochondrionProgrammed cell deathLeigh diseaseBasal gangliaMitochondrial diseaseNeurosciencePathologyMitochondrial DNACentral nervous systemCell biologyApoptosisInternal medicineBiologyBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Objective: The most frequently encountered CNS damage in mitochondrial diseases is the presence of lesions revealed by MRI or CT in areas of the basal ganglia. Neuronal cell death in these areas (Leigh Disease) occurs, likely due to a combination of events resulting from inability to generate energy oxidatively. These include loss of energy charge, accumulation of hydrogen ions, increases in free Ca++ and increases in reactive oxygen species. Methods and Results: Analysis of MtDNA based disorders were used to compare what is known about metabolic control and generation of ATP in model systems. Comparison of threshold effects imposed by heteroplasmy give some insight into the plasticity of energy production systems. Comparison of the constraints imposed by various defects in the pyruvate dehydrogenase complex is also instructive in that relatively small changes are known to produce major sequelae with local biochemical consequences. The interruption of electron transport at complex I is especially prone to abnormalities in oxygen-free radical generation. Response to excessive superoxide generation by elevation of MnSOD is one of the defence mechanisms that can be employed to reduce such free radical effects. Recent generation of transgenic mice expressing modified DNA polymerase gamma have also shown that MtDNA mutation can have profound effects on the ageing process. Gene defects affecting mitochondrial fission, fusion and movement are also adding to the overall picture that many aspects of mitochondrial function are essential to the well-being of the CNS. Conclusion: This analysis of factors affecting mitochondrial energy metabolism and sequelae leading to cell death should lead to a better understanding of how we might focus our efforts to intervene in the neurodegenerative process.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,008

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0020,000
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0010,002
Science ouverte0,0010,002
Intégrité de la recherche0,0020,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,008
Tête enseignante GPT0,215
Écart entre enseignants0,208 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSans objet
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2006
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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