The Actin-Binding Protein Cofilin and Its Interaction With Cortactin Are Required for Podosome Patterning in Osteoclasts and Bone Resorption In Vivo and In Vitro
Notice bibliographique
Résumé
The adhesion of osteoclasts (OCs) to bone and bone resorption require the assembly of specific F-actin adhesion structures, the podosomes, and their dense packing into a sealing zone. The OC-specific formation of the sealing zone requires the interaction of microtubule (MT) + ends with podosomes. Here, we deleted cofilin, a cortactin (CTTN)- and actin-binding protein highly expressed in OCs, to determine if it acts downstream of the MT-CTTN axis to regulate actin polymerization in podosomes. Conditional deletion of cofilin in OCs in mice, driven by the cathepsin K promoter (Ctsk-Cre), impaired bone resorption in vivo, increasing bone density. In vitro, OCs were not able to organize podosomes into peripheral belts. The MT network was disorganized, MT stability was decreased, and cell migration impaired. Active cofilin stabilizes MTs and allows podosome belt formation, whereas MT disruption deactivates cofilin via phosphorylation. Cofilin interacts with CTTN in podosomes and phosphorylation of either protein disrupts this interaction, which is critical for belt stabilization and for the maintenance of MT dynamic instability. Accordingly, active cofilin was required to rescue the OC cytoskeletal phenotype in vitro. These findings suggest that the patterning of podosomes into a sealing zone involves the dynamic interaction between cofilin, CTTN, and the MTs + ends. This interaction is critical for the functional organization of OCs and for bone resorption. © 2016 American Society for Bone and Mineral Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».