Identification of Selective Inhibitors for Human Neuraminidase Isoenzymes Using C4,C7-Modified 2-Deoxy-2,3-didehydro-<i>N</i>-acetylneuraminic Acid (DANA) Analogues
Notice bibliographique
Résumé
In the past two decades, human neuraminidases (human sialidases, hNEUs) have been found to be involved in numerous pathways in biology. The development of selective and potent inhibitors of these enzymes will provide critical tools for glycobiology, help to avoid undesired side effects of antivirals, and may reveal new small-molecule therapeutic targets for human cancers. However, because of the high active site homology of the hNEU isoenzymes, little progress in the design and synthesis of selective inhibitors has been realized. Guided by our previous studies of human NEU3 inhibitors, we designed a series of C4,C7-modified analogues of 2-deoxy-2,3-didehydro-N-acetylneuraminic acid (DANA) and tested them against the full panel of hNEU isoenzymes (NEU1, NEU2, NEU3, NEU4). We identified inhibitors with up to 38-fold selectivity for NEU3 and 12-fold selectivity for NEU2 over all other isoenzymes. We also identified compounds that targeted NEU2 and NEU3 with similar potency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».