Notice bibliographique
Résumé
Abstract Telomeres are found at chromosome ends. When these ends are not protected by telomeric capping, the telomeres are recognized as double-strand breaks and the consequent recruitment of DNA repair machinery may affect cellular fate. Furthermore, telomeric capping proteins have been shown to interact with some of the proteins involved in DNA repair. A direct link thus exists between DNA repair and telomeres. However, few data are available on the changes in telomere structure associated with the different modes of DNA repair. To study the effects of three DNA-damaging agents on telomere structure, we exposed normal human primary fibroblasts to H202, gamma radiation, or UVB rays. The cells were then harvested at different times over a period of 24 hours. First the telomere nuclear architecture was studied by quantitative fluorescence in situ hybridization with a telomere-specific peptide nucleic acid probe followed by 3D telomere imaging. H202 treatment induced a significant reduction of telomere signals and a disruption of the nuclear volume that became normal after 24 hours of recovery. Also, telomere positioning was positively correlated to nuclear volume that disrupted over time. For gamma irradiation, the nuclear volume was positively correlated to the number of telomere signals and negatively correlated to telomere average intensity for each time point. UVB lead to a significant formation of telomeric aggregates and disruption of telomere nuclear shape by forming ellipsoid instead of circular shape. Next, we studied the effects of these different DNA damage agents on the expression profile of telomere shelterin genes. The most affected genes were TRF1, POT1, TIN2 and Rap1. For instance, while the three agents showed a high induction of TIN2, gamma and H202 treatments presented high induction for POT1 and only H202 treatment induced significant increase of TRF1. In conclusion, certain DNA-damaging events alter telomere structure by acting on nuclear telomere architecture and the expression profile of some telomere shelterin genes. The disruption of telomere structure due to acute insults might have an influence on cell homeostasis and the pathways involved can shed light for a better understanding of some pathological and therapeutic processes. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 2996. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-2996
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».