Abstract LB-266: SIRT1 governs GnRH neuron migration and The Kallmann syndrome phenotype.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract SIRT1 is a type III histone deacetylase, linked to diverse functions in a variety of physiological settings. SIRT1 is highly expressed in gonadogenesis and Sirt1−/− mice demonstrate infertility and die post-natally from a variety of abnormalities, including pancreas, lung, skeletal, and heart defects. Recent studies have shown reduced intratesticular testosterone levels in Sirt1−/− mice. The normal migration of GnRH neurons from the vomeronasal organ (VNO) to hypothalamus is required for their destined location where GnRH stimulates the anterior pituitary to secrete gonadotropins. A subset of genes has been found to be involved in this process. In the current studies, we investigated the function of the hypothalamic pituitary gonadal axis in Sirt1−/− mice. Herein, a GnRH stimulation test was conducted on Sirt1−/− mice or littermate controls. The addition of GnRH to Sirt1−/− mice resulted in an increase in testosterone, LH and FSH levels, to a level similar to physiological secretion in normal controls. Immunostaining of mouse E14.5 brain in sagittal sections demonstrated that most of the GnRH positive neurons migrated to the forebrain in Sirt1+/+ mice whereas in Sirt1−/- mice, all of GnRH neurons resided in the VNO region and are undetectable in the forebrain. Treatment of hypothalamic neuronal cell lines, GN11 cells or GT1-7 cells with either Sirtinol or Nicotinamide, reduced cell migration in wound-healing and Matrigel invasion assays, most dramatically in trans-well migration assays. Retroviral gene transduction of cells with an expression vector encoding SIRT1, enhanced wound closure and invasiveness while transduction with the SIRT1 H363Y mutant abrogated migration. Cortactin is an F-actin binding protein involved in cancer cell migration and neurite outgrowth. Immunoprecipitation of FLAG-tagged SIRT1 and subsequent Western blot analysis revealed the association of SIRT1 with cortactin. Inhibition of SIRT1 activity by trichostatin A (TSA) or Nicotinamide, increased cortactin acetylation in 3T3 Sirt1+/+ cells, while in 3T3 Sirt1−/− cells, Nicotinamide did not increase cortactin acetylation. Deacetylation of cortactin by SIRT1 may play a role in GnRH neuronal migration. These studies demonstrated the critical role of SIRT1 activity in GnRH neuron migration and invasion both in cultured cells and in vivo. Citation Format: Liping Wang, Gabriele Di Sante, Chenguang Wang, Michael J. Powell, Michael W. McBurney, Richard G. Pestell. SIRT1 governs GnRH neuron migration and The Kallmann syndrome phenotype. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr LB-266. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-LB-266
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».