Antineoplastic action of 5-aza-2′-deoxycytidine and phenylbutyrate on human lung carcinoma cells
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Current chemotherapy of advanced non-small cell lung cancer produces only a modest increase in survival time. New approaches are needed to improve its effectiveness. During tumorigenesis, silencing of tumor suppressor genes can occur by aberrant methylation. The DNA methylation inhibitor, 5-aza-2'-deoxycytidine (5-AZA-CdR), can reactivate the expression of these genes. Nucleosomes containing unacetylated positively charged histones bind tightly to DNA producing a compact configuration, which inhibits transcription. Phenylbutyrate (PB), an inhibitor of histone deacetylase (HDAC), increases histone acetylation, neutralizing its positive charge and resulting in DNA with a more open structure, which favors transcription. It has been reported that 5-AZA-CdR in combination with HDAC inhibitor can increase the expression of silent tumor suppressor genes. The objective of our study was to determine if these agents, in combination, produce an enhancement of their antitumor activity. We evaluated the antineoplastic activity of 5-AZA-CdR and PB alone or in combination on human A549 and Calu-6 lung carcinoma cell lines by inhibition of DNA synthesis and clonogenic assays. 5-AZA-CdR and PB in combination produced a greater inhibition of DNA synthesis than either agent alone. Also, in a clonogenic assay the combination of these drugs showed a significant synergistic antitumor effect. These results provide a rationale to investigate the combination of 5-AZA-CdR and PB in patients with advanced lung cancer.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle