Abstract SY07-02: Polarity proteins in morphogenesis and metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Loss of epithelial organization is a hallmark of carcinomas, but whether polarity regulates tumor growth and metastasis is poorly understood. A conserved set of polarity proteins, called PAR proteins, drives cell polarization in many contexts, and in Drosophila these proteins can function as tumor suppressors. However, to date, only Par4 (LKB1) has been implicated in human cancers. To determine whether other polarity proteins might have tumor suppressor functions in mammals, we have used lentiviruses to deliver oncogenes and shRNAs to primary murine mammary cells, which are then implanted into the cleared fat pads of isogenic host mice. Using this system, we silenced expression of the PAR3 polarity protein in the context of oncogenic Notch (NICD) or Ras. Depletion of Par3 dramatically reduced tumor latency in both models, producing tumors that were highly invasive and metastatic. Notably, the NICD/shPAR3 tumors retained epithelial character, with no evidence of epithelial-mesenchymal transition in either the primary tumors or the lung metastases. We have identified an unexpected signaling pathway that drives invasion in these tumors. Importantly, PAR3 protein expression is significantly reduced in ∼50% of human breast cancers, as compared to matched normal tissue. Together, these data provide a link between cell polarity, tissue organization, and metastasis. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr SY07-02. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-SY07-02
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,068 | 0,025 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».