Inhibition of Cytochrome P450 2D6 Modifies Codeine Abuse Liability
Notice bibliographique
Résumé
Oral codeine preparations, widely used for analgesia and cough suppression, are abused by some individuals for their mood-altering properties. The enzymatic O-demethylation of codeine is catalyzed by cytochrome P450 2D6 (CYP2D6), leading to the production of metabolites (morphine, morphine-6-glucuronide) that are pharmacologically more potent than codeine. A placebo-controlled, single-blind study was conducted to characterize the subjective effects of codeine associated with abuse liability and to determine the importance of metabolic O-demethylation to codeine abuse liability. Twelve non-drug-dependent subjects received oral administration of placebo and codeine 60, 120, and 180 mg, and a favorite dose (FD) was determined for each subject. The FD was readministered after pretreatment with placebo, 50 mg of quinidine (a specific, selective CYP2D6 inhibitor) once, or 50 mg of quinidine given four times a day for 4 days. Single-dose quinidine pretreatment significantly decreased the recovery of O-demethylated metabolites in plasma (p < 0.01) and resulted in a decrease in the positive (e.g., "high," p < 0.05) and negative (e.g., nausea, p < 0.05) subjective effects of codeine in both the FD120 and FD180 groups. Short-term quinidine pretreatment inhibited codeine O-demethylation more than did single-dose quinidine pretreatment (p < 0.01), and it decreased positive codeine effects in the FD120 group (N = 7), but unexpectedly not in the FD180 group (N = 5). These results suggest that the O-demethylated metabolites contribute substantially to the subjective effects and abuse liability of codeine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,018 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».