Role of Nitric Oxide Synthase, Cytochrome P-450, and Cyclooxygenase in the Inotropic and Lusitropic Cardiac Response to Increased Coronary Perfusion
Notice bibliographique
Résumé
Although studies have reported that increase in coronary perfusion (CP) results in positive inotropic effects, the underlying mechanisms of these actions and possible alterations in myocardial diastolic function are not well defined. Hypothesis was that nitric oxide (NO) and derivatives of cytochrome (CYT) P-450 or cyclooxygenase (COX) might contribute to interplay between coronary and myocardial compartments in these conditions. Using isovolumically contracting, isolated perfused hamster heart model, coronary flow (CF) was increased mechanically, stepwise in the physiologic range (+2 to +10 ml/min), before and after inhibition of NO synthase by NG-nitro-l-arginine methyl ester (l-NAME) (30 microM), CYT P-450 by SKF525A (1 microM), or COX by indomethacin (10 microM). CP pressure, left ventricular systolic pressure (VSP) and ventricular diastolic pressure (VDP), and heart rate (HR) were monitored continuously during the experiments. Mechanical increases in CF resulted in gradual change in CP pressure (+20% to +100%), left VSP (+5% to +40%) and VDP (+2% to +25%), whereas HR was not affected. In presence of l-NAME, the positive inotropic response and negative lusitropic effect of CF changes were similar. Exposure to SKF525A did not modify cardiac response to mechanical increases in CF. In presence of COX inhibitor indomethacin, left VSP rose to a level similar to that observed in control conditions, whereas VDP deteriorated further. These results suggest that mediators originating from NO synthase, CYT P-450, or COX do not contribute to positive inotropic response elicited by increased CP. However, COX derivatives seem to attenuate impairment of myocardial relaxation observed in these conditions. Such findings may have implications in development of therapeutics for patients with myocardial diastolic dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».