Oxidation of Methionine 216 in Sheep and Elk Prion Protein Is Highly Dependent upon the Amino Acid at Position 218 but Is Not Important for Prion Propagation
Notice bibliographique
Résumé
We employed a sensitive mass spectrometry-based method to deconstruct, confirm, and quantitate the prions present in elk naturally infected with chronic wasting disease and sheep naturally infected with scrapie. We used this approach to study the oxidation of a methionine at position 216 (Met216), because this oxidation (MetSO216) has been implicated in prion formation. Three polymorphisms (Ile218, Val218, and Thr218) of sheep recombinant prion protein were prepared. Our analysis showed the novel result that the proportion of MetSO216 was highly dependent upon the amino acid residue at position 218 (I > V > T), indicating that Ile218 in sheep and elk prion protein (PrP) renders the Met216 intrinsically more susceptible to oxidation than the Val218 or Thr218 analogue. We were able to quantitate the prions in the attomole range. The presence of prions was verified by the detection of two confirmatory peptides: GENFTETDIK (sheep and elk) and ESQAYYQR (sheep) or ESEAYYQR (elk). This approach required much smaller amounts of tissue (600 μg) than traditional methods of detection (enzyme-linked immunosorbent assay, Western blot, and immunohistochemical analysis) (60 mg). In sheep and elk, a normal cellular prion protein containing MetSO216 is not actively recruited and converted to prions, although we observed that this Met216 is intrinsically more susceptible to oxidation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».