Resistance to HIV integrase inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE OF REVIEW: HIV integrase inhibitors are potent antiretroviral drugs that efficiently decrease viral load in patients. Emergence of resistance mutations against this new class of drugs represents a threat to their long-term efficacy. The purpose of this review is to provide new information about the most recent mutations identified and other mutations that confer resistance to several integrase inhibitors. RECENT FINDINGS: New resistance mutations, such as G118R, R263K and S153Y, have been recently identified through in-vitro selection studies with second-generation integrase strand-transfer inhibitors (INSTIs). These add to the three main resistance pathways involving mutations at positions Y143, N155 and Q148. Structural modeling, biochemical analyses and deep sequencing are methods that currently help in the understanding of the mechanisms of resistance conferred by these mutations. Although these new resistance mutations appear to confer only low levels of cross-resistance to second-generation drugs, the Q148 pathway with numerous secondary mutations has the potential to significantly decrease susceptibility to all drugs of the INSTI family. SUMMARY: Recent mutations selected in vitro with second-generation INSTIs suggest the existence of low levels of cross-resistance between these drugs and first-generation compounds. In clinical practice, the emergence of mutations at position Q148 should be monitored whenever possible. More datasets are needed to assess the long-term efficacy of second-generation INSTIs in patients failing older INSTIs such as raltegravir and elvitegravir.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».