Effect of Pendant Group Structure on the Hydrolytic Stability of Polyaspartamide Polymers under Physiological Conditions
Notice bibliographique
Résumé
We describe the synthesis of metal chelating polymers based on polyaspartamide and polyglutamide backbones as carriers for (111)In in radioimmunoconjugates. These polymers [PAsp(DTPA), PGlu(DTPA)] have a biotin end group and diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) chelators attached to the primary amines of the diethylenetriamine (DET) pendant groups of biotin-poly{N'-[N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl]aspartamide} [PAsp(DET)] and of biotin-poly{N'-[N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl]glutamide} [PGlu(DET)]. Like Asn-containing proteins and polypeptides, polyaspartamides undergo uncatalyzed degradation under model physiological conditions (10 mM phosphate buffer, pH 7.4, 150 mM NaCl). We studied the uncatalyzed degradation of the polyaspartamide polymers by size exclusion chromatography and found that the degradation rate was sensitive to the nature of the pendant groups. The metal-free polymer underwent somewhat slower degradation than the corresponding polymers in which the DTPA groups were saturated with Eu(3+) or In(3+), but even after 14 days, substantial fractions of the polymers survived. We conclude that these polymers undergo negligible degradation on the time scale (24-48 h) of radioimmunotherapy treatment of tumors with (111)In. From a mechanistic perspective, we note that these degradation rates are on the order of the deamidation rates reported [J. Peptide Res. 2004, 63, 426] for Asn-containing pentapeptides, with half-times on the order of 10 days, but much slower than the rapid decay (hours) reported recently [Biomaterials 2010, 31, 3707] for poly{N'-[N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl]aspartamide} itself. This variation in degradation rate can be explained in terms of the influence of positive charges on the pendant group enhancing the acidity of the side-chain amide nitrogen of the aspartamide repeat unit. The DET pendant group is positively charged at pH 7, but in indium-loaded PAsp(DTPA) this charge is offset by the net negative charge of the DTPA-In complex.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».