Specifically modified Env immunogens activate B-cell precursors of broadly neutralizing HIV-1 antibodies in transgenic mice
Notice bibliographique
Résumé
VRC01-class broadly neutralizing HIV-1 antibodies protect animals from experimental infection and could contribute to an effective vaccine response. Their predicted germline forms (gl) bind Env inefficiently, which may explain why they are not elicited by HIV-1 Env-immunization. Here we show that an optimized Env immunogen can engage multiple glVRC01-class antibodies. Furthermore, this immunogen activates naive B cells expressing the human germline heavy chain of 3BNC60, paired with endogenous mouse light chains in vivo. To address whether it activates B cells expressing the fully humanized gl3BNC60 B-cell receptor (BCR), we immunized mice carrying both the heavy and light chains of gl3BNC60. B cells expressing this BCR display an autoreactive phenotype and fail to respond efficiently to soluble forms of the optimized immunogen, unless it is highly multimerized. Thus, specifically designed Env immunogens can activate naive B cells expressing human BCRs corresponding to precursors of broadly neutralizing HIV-1 antibodies even when the B cells display an autoreactive phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».