SINGLE CELL DERIVED CLONAL ANALYSIS OF HUMAN GLIOBLASTOMA LINKS FUNCTIONAL AND GENOMIC HETEROGENEITY
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Glioblastoma (GBM) is a cancer comprised of morphologically, genetically and phenotypically diverse cells. However, an understanding of the functional significance of intratumoral heterogeneity is lacking. METHODS: We devised a method to isolate and functionally profile tumorigenic clones from patient glioblastoma samples. RESULTS: Individual clones demonstrated unique proliferation and differentiation abilities. Importantly, naïve patient tumors included clones that were temozolomide (TMZ) resistant, indicating that resistance to conventional GBM therapy preexists in untreated tumors at a clonal level. Further, candidate therapies for resistant clones were identified with clone-specific drug screening. Genomic analyses identified genes and pathways that associate with specific functional behavior of single clones. In particular, increased expression and signaling of the autocrine/paracrine γ-aminobutyric acid (GABA) receptor GABRA3 correlates with TMZ sensitivity and patient outcome. CONCLUSIONS: Our results suggest that functional clonal profiling used to identify tumorigenic and drug resistant tumor clones will lead to the discovery of new GBM clone-specific treatment strategies. SECONDARY CATEGORY: n/a.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle