TM-05 * PTEN INDUCED KINASE1 (PINK1) NEGATIVELY REGULATES AEROBIC GLYCOLYSIS IN GLIOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Aggressive cancer cells are characterized by high rates glycolysis and lactate production, a metabolic reprogramming event known as the Warburg effect. This ultimately provides tumor cells including GBM the most malignant and common primary brain tumor with intermediate metabolites for anabolic processes, cell proliferation and invasion. However, these biological processes generate oxidative stress that must be balanced through detoxification of reactive oxygen species (ROS). Using an unbiased retroviral loss of function screen in pre-disposed but non-transformed astrocytes, we demonstrate that PTEN Induced Kinase 1 (PINK1), a mitochondrial kinase is a crucial regulator of the Warburg effect. Mechanistically, loss of PINK1 mediates metabolic reprogramming in normal human astrocytes through ROS dependent hypoxia-inducible factor-1α (HIF1α) stabilization, a transcription factor that controls expression of several aerobic glycolysis genes. Overexpression of PINK1 in GBM cells suppresses ROS, HIF1a and the Warburg effect in vitro and in vivo. Surprisingly, loss of PINK1 in GBM cells that retain PINK1 expression increases oxidative stress and reduces cell viability suggesting ROS balance and maintenance is critical in tumor cells and can be therapeutically exploited. PINK1 loss was observed in GBM and correlated with poor patient survival. Collectively, we demonstrate that PINK1 is a negative regulator of the Warburg effect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».