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Enregistrement W2321492301 · doi:10.1074/jbc.m114.615112

Src Homology 2 Domain Containing Protein 5 (SH2D5) Binds the Breakpoint Cluster Region Protein, BCR, and Regulates Levels of Rac1-GTP

2014· article· en· W2321492301 sur OpenAlexafffund
Elizabeth J. Gray, Evangelia Petsalaki, D. Andrew James, Richard D. Bagshaw, Melissa M. Stacey, Oliver Rocks, Anne‐Claude Gingras, Tony Pawson

Notice bibliographique

RevueJournal of Biological Chemistry · 2014
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCell Adhesion Molecules Research
Établissements canadiensSanofi (Canada)Lunenfeld-Tanenbaum Research InstituteUniversity of TorontoMount Sinai Hospital
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health Research
Mots-clésSignal transducing adaptor proteinSH2 domainBiologyProto-oncogene tyrosine-protein kinase SrcPhosphotyrosine-binding domainCell biologyAmphiphysinPDZ domainGRB2Small GTPaseSH3 domainProximity ligation assayPlasma protein bindingbreakpoint cluster regionRAC1Molecular biologyGuanine nucleotide exchange factorPleckstrin homology domainSignal transductionBiochemistryReceptor

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

SH2D5 is a mammalian-specific, uncharacterized adaptor-like protein that contains an N-terminal phosphotyrosine-binding domain and a C-terminal Src homology 2 (SH2) domain. We show that SH2D5 is highly enriched in adult mouse brain, particularly in Purkinjie cells in the cerebellum and the cornu ammonis of the hippocampus. Despite harboring two potential phosphotyrosine (Tyr(P)) recognition domains, SH2D5 binds minimally to Tyr(P) ligands, consistent with the absence of a conserved Tyr(P)-binding arginine residue in the SH2 domain. Immunoprecipitation coupled to mass spectrometry (IP-MS) from cultured cells revealed a prominent association of SH2D5 with breakpoint cluster region protein, a RacGAP that is also highly expressed in brain. This interaction occurred between the phosphotyrosine-binding domain of SH2D5 and an NxxF motif located within the N-terminal region of the breakpoint cluster region. siRNA-mediated depletion of SH2D5 in a neuroblastoma cell line, B35, induced a cell rounding phenotype correlated with low levels of activated Rac1-GTP, suggesting that SH2D5 affects Rac1-GTP levels. Taken together, our data provide the first characterization of the SH2D5 signaling protein. SH2D5 is a mammalian-specific, uncharacterized adaptor-like protein that contains an N-terminal phosphotyrosine-binding domain and a C-terminal Src homology 2 (SH2) domain. We show that SH2D5 is highly enriched in adult mouse brain, particularly in Purkinjie cells in the cerebellum and the cornu ammonis of the hippocampus. Despite harboring two potential phosphotyrosine (Tyr(P)) recognition domains, SH2D5 binds minimally to Tyr(P) ligands, consistent with the absence of a conserved Tyr(P)-binding arginine residue in the SH2 domain. Immunoprecipitation coupled to mass spectrometry (IP-MS) from cultured cells revealed a prominent association of SH2D5 with breakpoint cluster region protein, a RacGAP that is also highly expressed in brain. This interaction occurred between the phosphotyrosine-binding domain of SH2D5 and an NxxF motif located within the N-terminal region of the breakpoint cluster region. siRNA-mediated depletion of SH2D5 in a neuroblastoma cell line, B35, induced a cell rounding phenotype correlated with low levels of activated Rac1-GTP, suggesting that SH2D5 affects Rac1-GTP levels. Taken together, our data provide the first characterization of the SH2D5 signaling protein.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,018
Score d'incertitude au seuil0,364

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,032
Tête enseignante GPT0,284
Écart entre enseignants0,252 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations24
Publié2014
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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