Amyloid-β and hyperphosphorylated tau synergy drives metabolic decline in preclinical Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
This study was designed to test the interaction between amyloid-β and tau proteins as a determinant of metabolic decline in preclinical Alzheimer’s disease (AD). We assessed 120 cognitively normal individuals with [ 18 F]florbetapir positron emission tomography (PET) and cerebrospinal fluid (CSF) measurements at baseline, as well as [ 18 F]fluorodeoxyglucose ([ 18 F]FDG) PET at baseline and at 24 months. A voxel-based interaction model was built to test the associations between continuous measurements of CSF biomarkers, [ 18 F]florbetapir and [ 18 F]FDG standardized uptake value ratios (SUVR). We found that the synergistic interaction between [ 18 F]florbetapir SUVR and CSF phosphorylated tau (p-tau) measurements, rather than the sum of their independent effects, was associated with a 24-month metabolic decline in basal and mesial temporal, orbitofrontal, and anterior and posterior cingulate cortices ( P <0.001). In contrast, interactions using CSF amyloid-β 1–42 and total tau biomarkers did not associate with metabolic decline over a time frame of 24 months. The interaction found in this study further support the framework that amyloid-β and hyperphosphorylated tau aggregates synergistically interact to cause downstream AD neurodegeneration. In fact, the regions displaying the metabolic decline reported here were confined to brain networks affected early by amyloid-β plaques and neurofibrillary tangles. Preventive clinical trials may benefit from using a combination of amyloid-β PET and p-tau biomarkers to enrich study populations of cognitively normal subjects with a high probability of disease progression in studies, using [ 18 F]FDG as a biomarker of efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».